长期以来,特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)的复发机制尚未完全明了,这限制了有效预防策略的开发。基于此,全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、上海市名中医、上海市皮肤病医院院长李斌教授带领研究团队采用“基于表型的靶标筛选”策略,通过现代科学技术,从已有临床疗效、实验表型的苦甘方组学数据中“钩钓”出药物作用的分子靶点,并深入研究其生物学功能与分子机制。
2024年7月,研究团队在《Journal of Investigative Dermatology》上发表了题为“Retracing from Outcomes to Causes: NRF2-Driven GSTA4 TranscriptionalRegulation Controls Chronic Inflammation and Oxidative Stress in AtopicDermatitis Recurrence”的原创性研究成果。这项研究首次揭示了NRF2/GSTA4轴在控制AD复发中的核心作用,阐明了慢性炎症与氧化应激在AD复发中的关键角色,并为中医药的现代化研究和全球推广提供了坚实的理论基础。
研究团队通过构建苦甘方干预的AD小鼠复发模型,结合临床样本验证和转录组学分析,发现了谷胱甘肽代谢途径在用药后的显著富集。进一步的生物信息学分析和体内外实验确认了谷胱甘肽S-转移酶α4(GSTA4)作为AD复发的关键调节因子。研究还揭示了GSTA4受到上游转录因子NRF2的调控,苦甘方通过增强NRF2对靶基因GSTA4的转录活性,抑制过度的炎症反应、清除活性氧(ROS),进而改善AD复发。
该项研究通过“溯本求源”的科学探索,深入阐释了中医药防治AD的作用机理,推动了中医药研究的科学化进程,更为揭示AD复发的深层机制和开发针对性的预防策略提供了全新的视角。
上海市皮肤病医院马欣博士、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院赵杭博士、上海市皮肤病医院宋建坤助理研究员、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院张展博士为本文的共同第一作者。上海市皮肤病医院李斌教授与上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院的蒯仂博士共同担任通讯作者。此项研究得到了国家自然科学基金、上海市皮肤病学研究中心、上海市皮肤病医院示范性研究型病房等项目的资助。
特应性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)是一种难治性、炎症性皮肤病,反复发作的剧烈瘙痒严重影响了患者的身心健康。鉴于发病机制的复杂性,AD在治疗上充满挑战,不仅难以控制,且容易复发,迫切需要更有效的干预手段。全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、上海市名中医、上海市皮肤病医院院长李斌教授化裁中医《外科精要》中的古方“洗毒汤”,依据临证经验创制苦甘方,临床取效甚卓。2021年,李斌教授团队已证实苦甘方的安全性及药效学作用,并发现其可以显著降低AD复发。